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中大揭癌痛元兇望精準治療
By 信報財經新聞 on October 12, 2022
原文刊於信報財經新聞「StartupBeat創科鬥室」
癌症疼痛是晚期癌症的常見症狀,惟至今仍未有臨床解決方法。香港中文大學醫學院的新研究發現,一種名為「巨噬細胞向神經元樣細胞轉化」(MNT)新現象,會在肺癌微環境產生痛覺神經元,導致癌痛出現,這意味MNT或成為原發性癌痛的精準治療靶點,有望為癌症患者擺脫痛症帶來的希望。
研用基因刪減或藥物抑制
研究團隊運用最新的單細胞RNA(核糖核酸)測序技術,呈現在以往常規檢測方法下,被掩蓋在腫瘤標本中的細胞個體訊息。結果發現,肺癌的痛覺神經元會強烈表達巨噬細胞標誌物,顯示免疫系統及癌症疼痛之間存在直接關係。
隨後,團隊進一步從肺癌數據,集中提取所有巨噬細胞譜系細胞,並利用生物訊息學策略,重建其發育途徑,由此發現了新機制MNT。該機制可以讓巨噬細胞在腫瘤微環境中,直接轉化為痛覺神經元,引發癌痛。
為開發原發性癌痛的精確治療,團隊通過染色質免疫沉澱,來分析巨噬細胞在癌症條件下,進行MNT時的基因變化,最後確定轉錄因子Smad3是巨噬細胞促進MNT的關鍵。團隊以患癌小鼠作實驗,針對巨噬細胞Smad3作基因刪減或透過藥物抑制,發現能有效減少小鼠的癌症相關神經元數量及疼痛感;研究結果發表在國際科學期刊Science Advances。