分子標靶治玻璃骨新療法 浸大開發適配子藥 降中風危險
原文刊於信報財經新聞「StartupBeat創科鬥室」
不少女士停經後，體內雌激素大減，較易患上骨質疏鬆症。美國食品及藥物管理局（FDA）在2019年批准使用抑制硬骨抑素的單抗藥物作治療，惟臨床試驗發現存在副作用，例如增加心臟病發、中風及心血管疾病的致死風險，開發替代藥物有助為患者提供新選擇。
硬骨抑素保護心血管
香港浸會大學團隊於2016年展開研究，近日終於發現一個成骨治療的分子標靶「loop3結構域」，並開發出相應的適配子藥物Apc001，作為硬骨抑素抑制劑，有望成為骨質疏鬆症及成骨不全症（俗稱「玻璃骨」）的新治療方案；研究結果刊登於國際學術期刊Nature Communications及Theranostics。
團隊透過基因學研究方法發現，當硬骨抑素失去位於核心區域的loop3結構域後，它對「Wnt訊號通路」的對抗作用會被抑制，後者能調節負責骨骼組織再生的幹細胞。換言之，loop3結構域可作為抑制硬骨抑素的分子標靶，同時保留硬骨抑素的心血管保護功能。
適配子是一種單鏈脫氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）分子，其優點是易於合成，惟容易快速降解及被腎臟過濾。隨後，團隊採用組合技術篩選出適配子aptscl56，作為以loop3結構為標靶的潛在硬骨抑素抑制劑。研究團隊再調整aptscl56的化學特性，製作出一種半衰期較原本長37倍（約66.9小時）的適配子藥物Apc001。
為了解Apc001的效能，團隊分別用停經後骨質疏鬆大鼠模型及成骨不全小鼠模型測試，發現它在兩種模型都可促進骨骼形成，增加骨骼重量、改善骨骼微結構的完整性，並改善骨骼的活動能力。同時，使用Apc001不會增加大鼠和小鼠患上心血管疾病的風險，例如主動脈瘤和動脈粥樣硬化。
擬2024年中美臨床試驗
浸大中醫藥學院助理教授于媛媛接受本報訪問時指出，從動物實驗結果看，Apc001及現有單抗藥物的促進成骨活性差不多，而安全性明顯優於單抗藥物。目前合成的藥物量，主要用於動物實驗，具體作臨床大規模合成的成本仍有待確認。
新藥現處於臨床研究前開發階段，團隊計劃2024年起在美國及中國內地臨床試驗。于媛媛透露，計劃先做成骨不全患者，之後會拓展到骨質疏鬆患者。臨床試驗病人數目未定，現時沒有確切數字。她補充，由於Apc001已獲FDA孤兒藥認定（DRU-2019-6966和DRU-2022-9087）及兒童罕見疾病認定（RPD-2022-667），臨床樣品少量即可。
支持EJ Tech
如欲投稿、報料，發布新聞稿或採訪通知，按這裏聯絡我們。
